\”Resident Evil 2 Apocalypse (2004)\” เป็นเรื่องราวที่เกิดขึ้นหลังจากภาคที่แล้วของ \”Resident Evil\” ที่ชื่อว่า \”Resident Evil\” ซึ่งเรื่องราวยังคงต่อเนื่องกันในเมือง \”แร็คคูน ซิตี้\” ที่ถูกปิดกั้นอยู่ ซึ่งผู้คนที่รอดชีวิตอยู่ในเมืองนี้ยังคงต้องเผชิญหน้ากับการระบาดของไวรัสสยองโลกที่ก่อให้เกิดเหตุการณ์ผีชีวะร้าย

ในภาคนี้ อลิซ (มิล่า โจโววิช) ซึ่งตั้งแต่เธอถูกจับตัวไปเป็นหนูทดลองของอัมเบรลล่า คอร์เปอเรชั่น (Umbrella Corporation) แล้ว กลายมาเป็นนักสู้สาวที่มีความสามารถเหนือกว่ามนุษย์ ซึ่งมากับพละกำลัง, ประสาทสัมผัส และความหลักแหลม อลิซจึงกลายเป็นความหวังให้กับผู้คนที่ยังคงรอดรอดในเมืองที่เต็มไปด้วยเหล่าผีชีวะร้าย อลิซจะเป็นพลังแห่งความหวังในการต่อสู้กับอันตรายที่ยังคงครอบครองเมืองนี้อยู่ต่อไป